Congenital structural myopathy

Die angeborene strukturelle Myopathie beruht meist auf Veränderungen in Genen, die Muskelfasern aufbauen und stützen. Einige Risikofaktoren sind in unserer DNA festgeschrieben und werden in Familien weitervererbt. Diese Genveränderungen können von einem Elternteil vererbt werden oder erstmals bei einem Kind auftreten. Das Risiko ist höher, wenn es eine familiäre Vorbelastung gibt oder wenn beide Eltern die gleiche seltene Genveränderung tragen. Lebensstil und Umwelt verursachen keine angeborene strukturelle Myopathie, sie können aber den Schweregrad und die frühen Anzeichen einer angeborenen strukturellen Myopathie beeinflussen.

Genetische Risikofaktoren

Die kongenitale strukturelle Myopathie wird meist durch Veränderungen in Genen verursacht, die steuern, wie sich Muskelfasern bilden und funktionieren. Diese Veränderungen können von einem oder beiden Elternteilen vererbt werden oder erstmals bei einem Kind auftreten. Einige Risikofaktoren werden über die Gene vererbt. Das jeweils betroffene Gen beeinflusst oft, wie schwer die frühen Symptome der kongenitalen strukturellen Myopathie sind.

• RYR1-Varianten: Veränderungen im RYR1-Gen sind eine der wichtigsten genetischen Ursachen der kongenitalen strukturellen Myopathie. Sie können dominant oder rezessiv vererbt werden und sind mit Kernveränderungen verbunden, die unter dem Mikroskop sichtbar sind.

• NEB-Gen: Varianten in NEB (Nebulin) verursachen häufig nemaline Formen der kongenitalen strukturellen Myopathie. Diese sind meist autosomal-rezessiv, das heißt, jeder Elternteil trägt eine veränderte Genkopie.

• ACTA1-Gen: ACTA1-Varianten können erstmals bei einem Kind auftreten oder vererbt werden. Sie reichen von schwerer Schwäche bei der Geburt bis zu milderen Formen, die später auftreten.

• SELENON (SEPN1): Veränderungen in beiden Kopien des SELENON-Gens (auch SEPN1 genannt) können eine Form verursachen, die oft durch eine steife Wirbelsäule und eine Schwäche der Atemmuskulatur gekennzeichnet ist. Diese Form folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang.

• MTM1 (X-chromosomal): Veränderungen in MTM1 verursachen die X-chromosomale myotubuläre Myopathie, eine kongenitale strukturelle Myopathie. Jungen sind typischerweise betroffen, während Mütter und Töchter, die die Variante tragen, keine oder nur sehr milde Symptome haben können.

• DNM2-Gen: Dominante Varianten in DNM2 können zentronukleäre Formen verursachen. In manchen Familien fällt die Schwäche schon bei der Geburt auf, während sie bei anderen erst später im Kindesalter beginnt.

• TTN-Gen: Zwei veränderte Kopien des TTN-Gens (Titin) können einer kongenitalen Myopathie mit unterschiedlichem Schweregrad zugrunde liegen. Eltern, die Träger sind, sind meist gesund.

• TPM2/TPM3: Veränderungen in den Tropomyosin-Genen TPM2 oder TPM3 können nemaline oder distal betonte Formen verursachen. Der Erbgang ist oft dominant, und der Schweregrad kann selbst innerhalb derselben Familie unterschiedlich sein.

• KLHL40/KLHL41/LMOD3: Varianten in KLHL40, KLHL41 oder LMOD3 führen meist zu einer schweren, früh beginnenden nemaline kongenitalen strukturellen Myopathie. Diese Erkrankungen sind autosomal-rezessiv und treten eher auf, wenn beide Eltern Träger sind.

• MYH7-Gen: Dominante MYH7-Varianten können Kern- oder Stabmerkmale in Muskelfasern verursachen. Schweregrad und die am stärksten betroffenen Muskeln können variieren, sogar innerhalb einer Familie.

• Familienanamnese: Eine klare Familienanamnese einer kongenitalen strukturellen Myopathie erhöht die Chance, eine genetische Ursache zu finden. Das Wiederholungsrisiko hängt davon ab, ob das Gen dominant, rezessiv oder X-chromosomal vererbt wird.

• Neue Veränderung: Eine neue (de novo) Variante kann bei einem Kind entstehen, auch wenn bei den Eltern kein Befund nachweisbar ist. Das zukünftige Wiederholungsrisiko ist meist gering, kann aber höher sein, wenn ein Elternteil eine Keimbahn-Mosaikbildung hat.

• Verwandtenehe: Eltern, die blutsverwandt sind, haben eine höhere Chance, beide dieselbe seltene rezessive Variante zu tragen. Dadurch steigt das Risiko für eine autosomal-rezessive kongenitale strukturelle Myopathie.

• Gründereffekt: In manchen Bevölkerungsgruppen ist die Trägerhäufigkeit für bestimmte Varianten wegen eines Gründereffekts höher. Wenn die Abstammung besprochen wird, kann das helfen, welche Gene bei der Untersuchung Vorrang haben sollten.

Übertragung

Die angeborene strukturelle Myopathie ist nicht ansteckend und kann nicht „eingefangen“ werden; sie ist von Geburt an vorhanden, weil Veränderungen in Genen vorliegen, die Muskelfasern aufbauen und erhalten. Die genetische Vererbung der angeborenen strukturellen Myopathie ist unterschiedlich: Bei einigen Formen handelt es sich um eine autosomal-rezessive Vererbung, bei der zwei Trägereltern in jeder Schwangerschaft eine 25%ige Wahrscheinlichkeit haben, ein Kind mit der Erkrankung zu bekommen; andere Formen werden autosomal-dominant vererbt, wobei ein betroffener Elternteil eine 50%ige Wahrscheinlichkeit hat, sie weiterzugeben. Seltener ist sie X-chromosomal (über das X-Chromosom vererbt, oft sind Jungen betroffen) oder tritt in einer Familie zum ersten Mal durch eine neue genetische Veränderung auf. Wenn du dir nicht sicher bist, wie die angeborene strukturelle Myopathie in deiner Familie vererbt wird, kann eine Fachkraft für Genetik die Testergebnisse prüfen und mit dir die Risiken für zukünftige Schwangerschaften besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du eine lebenslange Muskelschwäche, einen niedrigen Muskeltonus, verzögerte motorische Entwicklungsschritte oder eine Familienanamnese mit kongenitaler Myopathie hast. Eine Testung ist auch vor einer Schwangerschaft oder bei geplanter Anästhesie oder Operation sinnvoll, da bestimmte Varianten Hinweise für Sicherheit und Versorgung geben können. Wenn deine Neurologin oder dein Neurologe bei der Untersuchung oder in einer Biopsie Merkmale sieht, die auf eine strukturelle Myopathie hindeuten, solltest du die Testung rasch durchführen lassen.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, besonders direkt nachdem sie die Worte angeborene strukturelle Myopathie gehört haben. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber Muskelschwäche, die im Säuglings- oder Kindesalter beginnt, bleibt oft relativ stabil oder verändert sich im Laufe der Zeit nur langsam. Manche Menschen haben nur eine leichte Schwäche und eine fast normale Belastbarkeit; andere brauchen Hilfsmittel zur Fortbewegung, Atemunterstützung im Schlaf oder in den ersten Lebensjahren Hilfe bei der Ernährung. Eine frühe Versorgung kann einen großen Unterschied machen, indem sie Kontrakturen vorbeugt, die Atmung schützt und Wachstum sowie Lernen unterstützt.

Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Ergebnisse. In medizinischer Hinsicht wird der Langzeitverlauf oft sowohl durch die Genetik als auch durch den Lebensstil geprägt. Zu den frühen Anzeichen einer angeborenen strukturellen Myopathie können ein niedriger Muskeltonus, verzögerte motorische Entwicklungsschritte und Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme gehören; bei manchen bessern sich diese Probleme mit Behandlung und Zeit, während andere weiterhin Unterstützung brauchen. Eine Schwäche der Atemmuskulatur ist das wichtigste gesundheitliche Risiko, deshalb sind regelmäßige Kontrollen der nächtlichen Atmung und der Hustenstärke in jedem Alter wichtig.

Der Weg jedes Menschen sieht ein wenig anders aus. Viele Kinder werden zu Erwachsenen, die mit einer angemessenen Selbstständigkeit zur Schule gehen oder arbeiten, während Menschen mit schwereren Formen auf Rollstühle und assistierte Beatmung angewiesen sein können. Die Sterblichkeit variiert: Bei milderen Formen kann die Lebenserwartung nahe am üblichen Bereich liegen; bei schwereren Formen, besonders bei deutlicher Beteiligung der Atemwege im Säuglingsalter, besteht ein höheres Risiko für schwere Infektionen und einen frühen Tod. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr über die Prognose verraten, indem sie den genauen Subtyp und den zu erwartenden Verlauf klärt. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Pläne, Atmung, Ernährung und Beweglichkeit im Laufe der Zeit zu überwachen.

Die Behandlung der kongenitalen strukturellen Myopathie konzentriert sich darauf, die Beschwerden zu lindern, die Gesundheit von Lunge und Herz zu schützen und die Mobilität sowie die Aktivitäten im Alltag zu unterstützen. Auch wenn das Leben mit einer kongenitalen strukturellen Myopathie überfordernd wirken kann, kommen viele Menschen mit ihren Beschwerden gut zurecht und führen ein erfülltes Leben. Zur Versorgung gehören in der Regel regelmäßige Physiotherapie, um Beweglichkeit und Kraft zu erhalten, bei Bedarf Unterstützung der Atmung (zum Beispiel eine nichtinvasive nächtliche Beatmung) sowie Hilfe beim Essen oder Schlucken, wenn die Schwäche Mund oder Rachen betrifft; manche profitieren von Hilfsmitteln zur Fortbewegung, von Orthesen oder von einer Behandlung der Wirbelsäule bei Skoliose. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten, zum Beispiel Schmerzmittel bei Muskel- oder Gelenkbeschwerden, Arzneimittel gegen Reflux oder Verstopfung und, wenn es angezeigt ist, Behandlungen für Herzrhythmusstörungen oder Kardiomyopathie; eine Operation kann bei schweren Kontrakturen, Skoliose oder Problemen der Atemwege in Betracht gezogen werden. Da die kongenitale strukturelle Myopathie sehr unterschiedlich verlaufen kann, lässt sich die Versorgung am besten von einem neuromuskulären Team koordinieren, mit regelmäßigen Kontrollen, um die Behandlungen an sich ändernde Bedürfnisse anzupassen.

Die meisten angeborenen strukturellen Myopathien stehen mit Veränderungen in Genen in Zusammenhang, die die winzigen Muskelfasern aufbauen und erhalten, die deine Muskeln funktionieren lassen. Diese Genveränderungen können von einem oder beiden Elternteilen vererbt werden, oder sie treten bei einem Kind erstmals auf. Eine Genveränderung bedeutet nicht immer, dass du die Erkrankung entwickelst. Die Vererbung ist unterschiedlich: Manche Formen sind rezessiv (beide Eltern tragen die Veränderung), andere sind dominant (eine veränderte Kopie reicht aus), und einige sind X-chromosomal vererbt, was häufig Söhne betrifft, wenn ihre Mutter die Veränderung trägt. In manchen Familien sind mehr als eine Angehörige oder ein Angehöriger betroffen, während in anderen nur ein Kind diagnostiziert wird. Selbst innerhalb derselben Familie kann der Schweregrad unterschiedlich sein, von leichter Schwäche bis hin zu Atem- und Trinkschwierigkeiten im Säuglingsalter. Eine genetische Untersuchung bei angeborener struktureller Myopathie, oft zusammen mit einer Muskeluntersuchung, hilft dabei, die Ursache zu bestätigen, die Behandlung zu steuern und klare Wiederholungsrisiken für zukünftige Schwangerschaften anzugeben.

Erkältungen, Grippe oder Pneumonie können schwerer verlaufen, wenn Atmung und Hustenstärke bereits vermindert sind. Selbst ein gewöhnlicher Infekt kann dann zu größeren Rückschritten bei Energie und Mobilität führen. Eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen „verschlimmern“ (exazerbieren). Skoliose, Steifigkeit der Brustwand oder Schlafapnoe können die Lungenfunktion bei Menschen mit kongenitaler struktureller Myopathie zusätzlich einschränken. Dadurch werden frühe Anzeichen der kongenitalen strukturellen Myopathie manchmal überdeckt, und nächtliche Atemprobleme fallen stärker auf. Reflux und Schluckbeschwerden erhöhen das Risiko einer Aspiration, die Lungeninfektionen und einen Kreislauf aus zunehmenden Atemproblemen auslösen kann. Einige Familien müssen auch die Risiken einer Anästhesie mit einplanen, einschließlich maligner Hyperthermie bei bestimmten chirurgischen Arzneimitteln. Deshalb sind klare Hinweise in der Krankenakte wichtig. Herzrhythmusstörungen sind zwar selten, aber bei bestimmten Subtypen möglich, und geschwächte Knochen durch geringe Aktivität können das Frakturrisiko erhöhen, besonders nach kleinen Stürzen. Wechselwirkungen können von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich aussehen. Eine abgestimmte Versorgung durch Teams aus Neuromuskuläre Medizin, Atmungstherapie, Anästhesie und Rehabilitation hilft daher, Komplikationen zu verringern, wenn noch andere Erkrankungen dazukommen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.